Die klassische Substitutionsbehandlung mit Methadon ist die seit über 30 Jahren bekannte, in zahlreichen wissenschaftlichen Studien in ihrer Wirksamkeit bestens belegte Standardbehandlung der Opiatabhängigkeit. Durch tägliche Einnahme von trinkbarer Methadonlösung (1%, d.h. 10 mg Wirkstoff pro ml Lösung) werden Entzugserscheinungen und Suchtdruck beseitigt. Dafür haben sich Dosierungen von 8 - 12 ml als gut wirksam erwiesen.
Die bisher vor allem als Schmerzmittel genutzte Substanz Buprenorphin (Subutex®) kann seit wenigen Jahren in Form von speziellen Tabletten (Sublingualtabletten), die unter der Zunge zergehen, zur Substitutions-behandlung verwendet werden.